Hotel Transylvania este extravagantul hotel de cinci stele al lui Dracula, unde monştrii şi familiile lor se pot simţi în largul lor, fără a fi deranjaţi de oameni. Într-un weekend cu totul special, Dracula i-a invitat pe câţiva dintre cei mai faimoşi monştri ai lumii – Frankenstein cu soţia, Mumia, Omul Invizibil, o familie de vârcolaci şi mulţi alţii – pentru a sărbători cea de-a 118-a zi de naştere a fiicei sale Mavis. Lui Dracula nu i se pare că va avea probleme dacă va comanda în afară mâncarea pentru petrecerea acestor ciudaţi – dar universul său se va prăbuşi când un muritor de rând va pune piciorul pentru prima dată în acest hotel şi… se va împrieteni cu Mavis.

Mavis îl surprinde pe Dracula cu o călătorie de familie pe un vas de croazieră de lux, astfel încât să-și poată lua o pauză de la a oferi celorlalți propriile vacanțe la hotel. Prietenii lui Dracula nu pot rezista tentației de a mearge și ei. Dar, odată ce aceștia părăsesc portul, romantismul apare la orizont atunci când Dracula o întâlnește pe misteriosa căpitan de navă, Ericka. Acum, este rândul lui Mavis să joace rolul părintelui supraprotectiv, ținându-l pe tatăl ei și pe Ericka la distanță. Puțin știu însă că interesul său amoros „prea frumos pentru a fi adevărat” este de fapt un descendent al lui Abraham Van Helsing, un vechi dușman al lui Dracula și al tuturor celorlalți monștri.

Lockwood era convins că omenirea e salvată atunci când își distrusese propria invenție, mașinăria care transformă apa în mâncare, provocând ploi cu chiftele și tornade de spaghetti. Curând, însă, Flint descoperă că mașinăria e încă funcțională și produce niște creaturi mutante, o combinație între animale și alimente. Însoțit de prietenii săi, el pornește într-o aventură periculoasă, pentru a salva omenirea… din nou!